中国古代医家总结的用药配伍禁忌经验。现存文献中最早提到相反药的是汉代《神农本草经》。五代的《蜀本草》注文中云：“相反者十八种”，是十八反一词的来源。相反药歌诀，据南宋陈衍《宝庆本草折衷》卷二记载，最早见于《经验方》。反是指反药，即某些相反药物同用，能产生毒副作用。十八反的具体内容是：甘草反大戟、海藻、芫花、甘遂；乌头反贝母、栝楼、半夏、白蔹、白芨；藜芦反人参、丹参、沙参、苦参、细辛、芍药。

今世流传最广的“十八反歌”源于金代张子和《儒门事亲》：“本草明言十八反，半蒌贝蔹及攻乌，藻戟遂芫俱战草，诸参辛芍叛藜芦。”