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原发性肝癌的治疗方法有哪些？-12

发表日期：2023年3月24日共浏览283 次【编辑录入：中华旅游网】
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④自杀基因治疗的疗效评价：尽管肝癌自杀基因治疗的研究仅有六年时间，但已取得了不少喜人的成果，显示出良好的发展前景。Huber等构建了携带’VZV-TK基因的复制缺陷反转录病毒载体，TK基因由AFP或肝相关白蛋白转录调节序列所调控，结果发现表达TK的肝癌细胞系对araM很敏感，癌细胞生长受到明显抑制。Kaneko等使用携带HSV-TK和AFP调控序列的腺病毒载体进行活体内外的研究结果表明，AFP阳性的肝癌细胞系HuH7比AFP阴性的SK-Hep-1对GCV更为敏感，裸鼠体内的肿块完全消退。Kanai的结果与此相似，并观察到明显的旁观者效应。Ido发现AFP阳性肝癌细胞表达TK的量以及对ACV的敏感性与产生AFP的量呈正相关，加入地塞米松后则增强了ACV对癌细胞的毒性，作者认为地塞米松能通过位于AFP启动子区域的糖皮质激素受体刺激AFP基因的表达。Kanai构建了携带CD基因和AFP调控序列的腺病毒载体，肝癌细胞感染病毒后继以5-FC治疗，发现所有AFP阳性肝癌细胞系都对5-FC高度敏感，活体内也观察到肿块明显消退。Caruso建立大鼠继发性肝癌模型，继以HSV-TK GCV疗法，肿块体积治疗组较对照组缩小约60倍，病理分析显示残余组织主要成分为纤维反应性团块，有一些动物的残余瘤已不见肿瘤细胞。Chen等应用自杀基因联合疗法治疗肝脏转移性结肠癌，小鼠产生持续的全身性抗肿瘤免疫反应，癌肿明显坏死、消退，动物寿命延长。自杀基因治疗对乳腺癌肝脏转移也有很好的效果。自杀基因治疗在活体内外都取得较为理想的疗效，它不仅适用于原发性和继发性肝癌的治疗，也适用于其他肿瘤的治疗，如神经胶质瘤、黑色素瘤、肉瘤、鳞状细胞癌等。
⑤展望：肝癌自杀基因治疗的研究取得了不少令人瞩目的进展，展示了肝癌治疗新的希望。但应当看到，目前的研究仍停留在动物实验阶段，尚未见临床应用的报道，从动物实验过渡到临床尚需要相当一段时间。肿瘤基因治疗的一些关键性问题，如目的基因在体内的持续稳定表达和有效调控，病毒载体安全性和靶向性的统一等，有待进一步解决。寻找更多更有效的自杀基因和联合基因疗法，是今后需努力的方向，充分利用联合基因疗法的协同作用，有利于取得最佳效果。AFP启动子/增强子有助于特异性杀伤肝癌细胞，但并非所有肝癌患者AFP水平都增高，如何使自杀基因高度选择性地表达于肝癌细胞而又不影响非肝癌细胞，也是有待解决的问题之一。通过进一步深入探索，下一世纪肝癌自杀基因治疗将有望成为治疗肝癌的常规疗法。
(2)反义核酸技术：
①反义RNA技术的设计：反义分子是单链的核酸(RNA和DNA)或多肽，它们与靶基因或基因产物是互补的，因此反义RNA技术是利用反义分子针对性的设计与异常激活的癌基因及其mRNA互补的反义封条，特异性封闭这类基因，使之失活、不表达或低表达。其设计包括以下内容：
A.反义RNA表达载体的构建：利用基因重组技术，在适宜的启动子与终止密码子之间反向插入一段靶基因，构建人工反义RNA表达载体后再转化入致瘤的细胞内，反义RNA就能抑制或消除细胞内源性靶基因所编码mRNA表达，使致瘤细胞丧失致瘤性。例如将反义IGF-1受体基因的表达载体转入肝转移癌细胞株中，可抑制癌细胞生长，提示反义基因具有下调被转化细胞恶性表型的作用。为了增强反义RNA的表达效果，在构建人工反义RNA表达载体时应选择适宜的温度、激素及金属离子等敏感条件。这种治疗在运送基因系统方面日趋完善，相信在不远的将来，能用于临床是非常有价值的。
B.反义RNA的体外微注射：利用纯制的噬菌体RNA聚合酶来产生反义RNA再通过微注射入细胞中。该疗法主要的优点是被转入细胞能提供反义RNA合适的细胞环境，无需启动子或载体，亦不存在细胞摄入障碍或降解、取代等问题。因此，将人工合成的反义寡核苷酸直接微注射人细胞中，可获得类似反义RNA表达载体相同的效果。
C.脂质体携带反义RNA：可用于体内、外系统，目前最有希望的三种制剂：抗体-定向脂质体，阳离子脂质体，中性脂质体，如将人工合成的反义寡核苷酸与亲脂嵌合剂或载入脂质体相连接，既可增加穿透细胞膜的能力，提高归巢性，亦可通过嵌入碱基对之间提高反义RNA的稳定性和生物功能。