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原发性肝癌的治疗方法有哪些？-10

发表日期：2023年3月24日共浏览106 次【编辑录入：中华旅游网】
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LAK细胞具有以下特点：a.单用LAK细胞或阿地白介素(IL-2)均无明显疗效，两者联合应用效果明显;b.长期持续用药效果好，短期用药效果欠佳;c.活化的LAK细胞数与肿瘤细胞数之比与临床疗效有关;d.经肝动脉注入LAK细胞同时低剂量注入阿地白介素(IL-2)有利于减轻毒副反应，提高疗效;e.术前使用LAK细胞，有助于预防肝癌的复发和转移;f.肝动脉栓塞术后1～3周内，体内IL-2水平升高，IL-2受体阳性的淋巴细胞数目增多，此时是进行LAK细胞治疗的良好时机;g.应用LAK/IL-2治疗前，使用小剂量甲氨蝶呤(MTX)，有利于协同增效。
目前倾向于经肝动脉途径给药，这样可以增加局部有效细胞数量，减少LAK细胞用量，减轻毒副反应。有癌性胸腹水者可经胸、腹腔内给药。阿地白介素(IL-2)与LAK细胞可以同时输注，亦可经外周静脉维持滴注。一般治疗的LAK细胞数量应达到(1～10)×109/次，8～10次为一疗程，阿地白介素(IL-2)用量为(1～3)×105U。LAK/IL-2的毒副作用主要为畏寒、发热、皮疹等。
LAK细胞进入体内后，初始四小时大约30%聚集于肺脏，而后聚集于肝、脾，尤以肝脏居多，这也为LAK细胞治疗肝癌提供了优越的条件。标记LAK细胞追踪实验表明：癌灶部位LAK细胞数量是周围正常组织的5～10倍，说明LAK细胞具有一定的靶向性。用来源于肝癌或正常人的LAK细胞治疗自体或同种异体肝癌，均能显示细胞杀伤活性。采用LAK/IL-2治疗肝癌，能使AFP下降，肿瘤缩小，门静脉癌栓消退。广西医科大学肿瘤医院采用LAK/IL-2治疗21例晚期肝癌，发现6例MR、6例SD、9例PD，其中4例AFP下降，淋巴细胞亚型无改变，未见明显的毒副反应。也有人采用IAK和TAE联合治疗肝癌，取得了一定的临床疗效。
B.肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)：分离肝癌组织或癌周淋巴结中的淋巴细胞，经体外IL-2诱导活化和扩增，然后回输到患者体内，对肝癌细胞产生杀伤作用，即为TIL疗法。与LAK细胞比较，TIL的细胞来源不同，TIL的前体细胞绝大部分是细胞毒T淋巴细胞，能表达T细胞抗原，多数CD4、CD8阳性。TIL细胞经IL-2诱导后，扩增能力强于LAK细胞，容易获得所需要的效应细胞数。由于TIL细胞接受自体肿瘤抗原的持续性刺激，特异性高，杀伤活性比LAK细胞强50～100倍，因仅对自体来源的肿瘤细胞具有识别和杀伤作用。
TIL细胞输入体内后迅速分布在肺脏中，24h后聚集于肝、脾，48～72h在癌灶中达高峰，可维持5～9天。由于TIL主要是利用患者瘤内或癌旁淋巴结的前体细胞，所以临床应用受到一定的限制。目前应用TIL细胞治疗肝癌报道极少，国外报道TIL细胞用于经其他治疗方法无效的肝癌，取得良好疗效，3例肝癌中有2例癌灶缩小约50%，1例病情稳定达3个月以上。东方肝胆外科医院采用CD3单抗和IL-2诱导肝癌TIL细胞，其扩增能力显著增高，体外杀瘤活性也明显增强，体内试验发现CD3-TIL细胞有延长裸鼠成瘤期，缩小瘤体，提高荷瘤裸鼠生存期的生物学作用。
肝癌的TIL细胞疗法的方式和剂量目前尚处于探索之中。在非肝癌的其他实体瘤治疗中，采用17天疗法即：1～5天、8～12天、15～17天静脉滴注IL-2(1～3×105U/m2/天)，在1，3，5，8，10，12，15天输注TIL细胞(1×1010)。对于肝癌的治疗，可以采用肝动脉灌注，应用的TIL细胞数为(5～9.8)×l010 U，IL-2总量为(3.2～5.3)×106U。毒副反应主要与阿地白介素(IL-2)的剂量有关，剂量过大时可发生畏寒、发热、皮疹等。
5.基因治疗肝癌的发生、发展至少涉及两种或两种以上原癌基因激活和抑癌基因失活过程，部分自分泌生长因子或受体的过量表达与肝细胞癌变独特的自分泌或邻分泌机制有关。因此，针对性选择肝癌癌变中发挥重要作用的相关癌基因、抑癌基因、生长因子和/或受体，通过反义核酸特异性封条作用或自杀基因治疗策略，以达到治疗肝癌的目的，这也是目前继传统的三大治疗模式即化疗、放疗、手术之后的第四种治疗模式。本文重点介绍肝癌的自杀基因治疗和反义核酸技术。