清朝时期：清朝初年，以朝阳门大街为界，北边住的是正白旗旗人，南边住的是镶白旗旗人，大方家胡同当时属镶白旗。
民国时期：基督教（新教）大规模传入和建堂高潮发生在 1900 年义和团运动之后。随着《辛丑条约》的签订和西方势力的进入，教会获得了更多的土地和资金，开始大规模兴建教堂。大方家胡同 24 号的基督教堂历史建筑群，推断其修建年代大体在 1920-1930 年左右，具有 “砖石结构 + 西式拱券 + 中式材料” 的特征，是民国时期教会建筑的典型代表。
抗日战争时期：北平沦陷后，日本汉奸、白面儿房子和妓院也挤入大方家胡同。胡同里的华北医院被汉奸金碧辉（川岛芳子）占据，一些四合院也被日本人强占，部分被用于卖毒品等不法活动。
新中国成立后：许多单位和居民入住大方家胡同，如朝阳门房管所、大方家幼儿园、颈椎病防治研究所等。随着城市建设的发展，胡同的部分建筑被拆除，东口路北的房子基本消失，建起了大楼。不过，部分历史建筑如大方家胡同 24 号基督教堂历史建筑群得以保留，并在 2020 年被认定为第二批历史建筑
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